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铁离子积累和GSH消耗铁死亡与疾病的关联

2012年,哥伦比亚大学的教授和其他人将一种铁依赖性细胞死亡命名为铁死亡。 细胞死亡命名委员会 (NCCD) 将铁死亡列为 2018 年程序性细胞死亡之一。 铁死亡是一种不同于细胞凋亡、坏死和自噬的铁依赖性新型程序性细胞死亡。 在亚铁或酯加氧酶的作用下,催化细胞膜上高表达的蛋白质。 不饱和脂肪酸经历脂质体过氧化,从而诱导细胞死亡。

主要特点

当细胞内的胱氨酸转运蛋白受到抑制时,细胞内的谷胱甘肽(GSH)就会耗尽,最终导致谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)失活,导致脂质过氧化的积累(这个积累过程需要铁离子的参与),从而可以一定程度上诱导细胞死亡。 GPX4酶的抑制也可以直接导致这种效应。

形态特征

细胞膜破裂、起泡,线粒体变小,膜密度增加,线粒体嵴减少或消失,线粒体外膜破裂,细胞核大小正常但缺乏染色质浓缩。 电镜下,细胞内线粒体变小,双层膜密度增加。

与疾病的关系

铁死亡与多种病理状况和疾病相关。 铁死亡被认为是一种重要的肿瘤抑制机制,过度的铁死亡与多种神经退行性疾病有关。

铁死亡途径图

铁离子积累和谷胱甘肽消耗

铁死亡是一种受调节的细胞死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化积累至致死水平。 当细胞内胱氨酸转运蛋白受到抑制时(例如),细胞内谷胱甘肽(GSH)就会耗尽,最终导致谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)失活,导致脂质过氧化积累,达到一定水平可诱发细胞死亡。 测量细胞内铁水平和谷胱甘肽代谢可用于分析细胞铁死亡。

检测指示器

产品代码

产品名称

铁代谢

铁测定试剂盒 ()hot

总铁 (TIBC) 和血清铁测定试剂盒

谷胱甘肽代谢

检测试剂盒 ()hot

(GR) 检测试剂盒

套件(蓝色)

检测试剂盒 ()

GSH/GSSG 比率测定试剂盒(-绿色)

GSH/GSSG 比率测定试剂盒 II(- 绿色)

GSH+GSSG / GSH 检测试剂盒 ()hot

测定

检测试剂盒 ()

★★★★★

“这个试剂盒对血清和组织裂解液的检测结果非常好,我非常满意”

——研究人员对铁离子检测试剂盒的评价()。

活性氧 (ROS) 和脂质过氧化

脂质过氧化过程中产生的ROS氧化生物膜,即ROS与多不饱和脂肪酸和核酸的侧链以及与生物膜的磷脂、酶和膜受体相关的其他大分子发生反应,形成脂质。 脂质过氧化产物(Lipid,LPO),如丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯酸(4-HNE),会改变细胞膜的流动性和通透性,最终导致细胞结构和功能的改变。

检测指示器

产品代码

产品名称

活性氧

DCFDA/-ROS检测试剂盒热销

ROS/检测试剂盒(基于细胞)

检测试剂盒热销

脂质过氧化

脂质 (MDA) 检测试剂盒 (/) 热销

MDA 检测试剂盒 (ELISA)

脂质 (MDA) 检测试剂盒 ()

脂质 (4-HNE) 检测试剂盒

脂质 (LPO) 检测试剂盒

辅酶NADPH

NADPH的基础水平可作为生物标志物来测量各种癌细胞系对铁死亡的敏感性,并且NADPH的消耗会促进细胞中的铁死亡。

检测指示器

产品代码

产品名称

辅酶NADPH

NADP/NADPH 检测试剂盒热销

NADP/NADPH 检测试剂盒 ()

细胞活性

检测指示器

产品代码

产品名称

线粒体膜电位

TMRE- 检测试剂盒热销

JC-1-检测试剂盒热销

JC-10 检测试剂盒 ()

细胞活性

细胞套件 8 (WST-8 / CCK8)

LDH检测试剂盒/检测试剂盒()热销

铁死亡和代谢

铁死亡受到多种代谢事件(例如脂质合成、自噬和线粒体 TCA 循环)和信号通路的调节。

脂滴(LD)充当中性脂质(例如三酰甘油和甾醇酯)的储存细胞器。 LD 还动态地接触其他细胞器,如线粒体、ER、过氧化物酶体和溶酶体,以促进脂质、代谢物和离子的交换。 LD的数量在铁死亡的早期阶段增加,但在铁死亡的最终阶段减少。 LD 的降解和储存之间的平衡会影响铁死亡的易感性。

检测指示器

产品代码

产品名称

三羧酸循环

检测试剂盒热销

检测试剂盒

脂质合成

检测试剂盒

检测试剂盒(- 绿色)

CoA 检测试剂盒热销

脂滴

脂质(油红O)试剂盒

脂质测定试剂盒 ( )

脂质测定试剂盒(脂肪酸)

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